全球紧急动员共讨世界流行病——艾滋病

中国中医研究院中药研究所（北京 100700） 黄一萍

艾滋病（AIDS）自1981年首次在美报道以来，就像一个恐怖的“黑色幽灵”，在全球范围内无节制地广为流行，几乎没有一个国家或地区可以幸免。至今，它已夺去近300万人的生命，其中200万人是非洲人。据世界卫生组织估计，到1994年中，全世界近1600万人感染艾滋病毒，其中400万人为儿童。非洲撒哈拉以南地区感染艾滋病毒的有1000万人，南亚及东南亚250万人，北美100万 ，拉美及加勒比海地区200万人。较保守地估计，到本世纪末，全球遭艾滋病病毒感染的总数钭达3000—4000万人。其中，90%以上在发展中国家。 个“黑色幽灵”不仅已经大摇大摆闯入亚洲各国的大门，而且将迅速蔓延。这个灾难性的后果将遍及占全球人口半数以上的亚洲。1994年8月在日本横滨举行了经十届国际艾滋病大会 。这是自发现首列艾滋病例以来，在亚洲举办的第一次国际性艾滋病研讨大会。这显示国际社会对这一“幽灵”在亚洲的迅速蔓延极为关注，也说明亚洲各国政府对这一“幽灵”的影响和危害极为重视。1994年12月1日世界艾滋病日的这一天，42个国家的代表，包括12位总理和24位部长级以上的官员出席了在联合国教科文组织总部巴黎召开的控制艾滋病政府首脑会议。这次会议是由法国政府和世界卫和组织联俣主办的，是在世界艾滋病情况异常严峻的形势下召开的。在会上，联合国秘书长加利先生极其严肃地宣布：“我们在此聚会并不是为了进一步发出警告，而是为了宣布全球进入紧急状态。艾滋病每天都在夺走儿童的生命，拆散家庭，破坏经济，威胁社会，我们必须立刻行动起来”。这无疑是拉响了全球共讨艾滋病的警报。下列情况足以说明。

非洲 在艾滋病发病最早的东非和中非地区，大城市人群的艾滋病感染率高达20%—30%。乌干达的医院内有30%的病床为艾滋病患者所设。世界上60%的艾滋病毒感染者生活在非洲已有100多万非洲儿童失去父母，沦为孤儿。在今后的10年内，15个爱艾滋病威胁最严重的非洲国家将有900万人死亡。艾滋病的死亡人数与新染上艾滋病的人数相等。据说，在南非每5个人中就可能有1人感染艾滋病。当今，艾滋病已成为非洲各国的流行病。

泰国 每天约500人感染HIV（艾滋病毒），近60万人为艾滋病携带者，至少有8000人发展为艾滋病，50%以上已死亡。有2%的孕妇携带HIV，30%已感染HIV的妇女传给未出生的孩子。到2000年，预计300万人患艾滋病。泰国——这个昔日旅游业王国，已因艾滋病幽灵的肆虐，使旅游业遭受打击。

印度 据1994年中期的最新报道，印度共发现522例艾滋病患者，仅新德里就有42例，而一年前只29例。目前印度近100万为艾滋病毒感染者。

斯里兰卡 至少有6000人已受艾滋病毒感染，125例艾滋病患者，每年6%的增长率。缅甸 总人口4300万，但约15—25万人为HIV携带者。

菲律宾 自1984年发现艾滋病以来，已有82人死于艾滋病，从1985年至今，艾滋病毒的感染率从1.08‰增长到3.9‰，而妇女感染者的年龄在15岁—29岁间。这正是生育的高峰期，因而在律宾，儿童的感染机遇是相当高的。这不仅是个疾病的问题，而且也是一个严重的社会问题，及经济问题。

中国 严洲艾滋病毒感染率最低的国家之一。但发展形势不容乐观。据卫生部统计，从1985年发现第一例艾滋病至今，约1500人感染艾滋病毒，遍及全国22个省、自治区、直墨守成规市。按年度统计估计，到2000年，中国艾滋病感染者将达10万人左右，艾滋病患者可达2万左右。一个具有12亿人口的大国，且不可低估艾滋病毒的蔓延。

据世界卫生组织估计，到2000年，中国艾滋病感染的人数不会低于亚洲的平均数。此外，台湾、香港地区也同样笼罩着艾滋的阴影。据统计，1994年台湾约700余艾滋病感染者，香港约600余人。

以上仅是世界部分国家和地区的艾滋病感染的情况。然而，仅从这些数字足要让明艾滋病已成为世界的流行病，它来势凶猛，严重地威胁着人类，确实已到了“紧急状态。”面对艾滋病已成为世界的流行病，它来势凶猛，严重地威胁着人类，确实已到了“紧急状态。”面对这一个严峻的形势，十几年来，世界卫生组织和各国政府均采取了积极的措施，制定了征讨艾滋病战略方针。如：为了紧急动员国际人才和资源，开展和协调全政治协商会议艾滋病的预防控制工作，世界卫生组织于1987年成立了全球艾滋病规划署（World Health Organization Global Programme on AIDS简称GPA）1988年在世界部长级会议上确定了每年的12月1日为“世界艾滋病日”，以期唤起公众对艾滋病抟播的重视，强化全民的教育，加强防治艾滋病研究领域内的信息交流。每年世界卫生组织艾滋病规划署都在世界艾滋病日这一天选择不同的主题，题不同类型的活动，推动全球范围内的防治艾滋病活动。如：1992年世界艾滋病日的主题是“艾滋病：群众集体的承诺”，突出了地方群众参与全球性斗争的重要性。1993年的主题是“艾滋病：时不我待”，它呼吁整个世界参与各项行动，以对艾滋病的猖狂流行作出反应：1994年的主题是：“艾滋病与家庭”，它强调了每个家庭成员的自爱和相互关心，及防治艾滋病的重要性。世界卫生组织还出版了各种有关艾滋病防治的小册子，举办培训班、学术会议以及其它国际组织联合制定策略，以期在技术、经费方面对成员国给以实效性的支持。

世界上染患艾滋病最严重的国家之一乌干达以及亚洲的泰国、印度等均采取了积极的措施防治艾滋病，并得到国际组织及世界其它国家的经费援助及技术上的支持。如：世界卫生组织自1987年以来，每年给泰国提供300万美元的赠款，用于防治艾滋病；美国与英国也发别予以赠款。今年6月开始，泰国有30名志愿者试用美国研制的抗艾滋病毒疫苗。

美国克林顿政府于1994年.3亿美元用于防治艾滋病及左究工作。同时，国会还起草了一项重要议案，授权全国保健研究所艾滋病室主任提出的该所艾所艾滋研究瞀可直接呈交总统。

我国政府高度重视艾滋病的影响与危害，并开展了一系列的预防和控制活动。成立了国家艾滋病预防控制委员会，并建立了艾滋病防治中心。今年，卫生部拨款100万人民币在广东省成立了经一个艾滋病防治中心。我国国家领导人也提出把预防和控制艾滋病作为关系到民族兴亡振奋事予以高度重视，并提出各部门齐抓共管、综合治疗的原则。同时，我国也发挥了中药的优势及中西医结合疗法，在研制抗艾滋病的药物方面，独辟蹊径，取得了一定成效，引起国际同行者极大兴趣。

虽然目前可以征服艾滋病毒的有效药物尚未发现，形势严峻，前景困难重重，然而全球进入“紧急状态”共讨艾滋病的号角已经吹响，国际组织及多国政府均已部署了决战的战略方针和措施。科学是发展的，希望是存在的。战争既然已经打响，胜利终归会到来！

HIV的传播和组织嗜性

HIV具有严格的宿主特异性，可感染人类并导致AIDS。在实验条件下，HIV－1可感染黑猩猩，HIV－2可感染恒河猴，可导致病血症及血清抗体转为阳性，但不能引起动物发病。从HIV感染者外周血、精液、乳汁、脑脊液、唾液、泪液和其他体液中均可分离到病毒，不过目前尚无经泪液、唾液和汁液等感染HIV的报道。HIV一般通过血液和精液和，其传播途径主要包括：
（1）性传播，通过性行为在男同性恋者之间及异性间传播，也可通过人工授精传播；
（2）血液传播，通过接受HIV感染者捐献的血液或器官、使用受HIV污染的血染液制品或与HIV感染者共用注射针头而被感染，此外，接触HIV感染者体液或HIV培养物的医务人员和实验人员存在感染HIV的职业危险性；
（3）母婴传播，感染HIV者的母亲，可在子宫内或在分娩时将HIV传染给新生儿（Connor,1997）。除此之外，人与人的一般接触并不会导致HIV的传播，对此不必过分敏感和恐惧。
在体外，HIV可感染CD4＋T淋巴细胞（T4细胞）和单核－巨噬细胞，在其中增殖并引起细胞病变中，表明CD4＋T淋巴细胞和单核－巨噬细胞是HIV主要的靶细胞。此外，HIV还可感染正常B淋巴细胞、经EB病毒转化形成的B淋巴母细胞系、小胶质细胞、神经胶质细胞、中幼粒细胞及多种细胞系（O‘Brien，1997）
在体内，HIV除感染结缔组织中的CD4＋T淋巴细胞、单核－巨噬细胞、B淋巴细胞、中幼粒细胞和滤泡树突状细胞外，还可感染上皮组织中的朗格汉细胞（Langerhanscell）及神经组织中的小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞和脑内皮细胞，其分布遍及骨骼、胸腺、脑、心、肺、肠、眼、肾、皮肤和性腺等器官（Dittmar,1997a）。HIV具有如此广泛的细胞和组织嗜性，同它所引起的CD4＋T淋巴细胞缺陷、淋巴腺病、卡波西肉瘤以及神经系统损伤等多脏器症状是相吻合的。
高度的变异性是HIV及其他反转录病毒所具有的显著特征。突变主要来自反转录过程，其中env和nef等基因变异幅度最大，而gag和pol等则相对保守，变异程度较低且多为沉默的点突变。根据env和gag等基因的变异，至少可将HIV－1划分为2群，共11个亚型。其中M（main）群由10个亚型组成，即A－J亚型。欧美主要为B亚型，非洲流行A、C、D、E等亚型；在我国B亚型占优势，其次为C亚弄和A亚型；此外，M群中还存在着各亚型之间的嵌合体（mosaic），如A/E、G/A等。O（outlier）群主要分布于西百和中非，由于成员较少，常被视为一个亚型（O亚型）。根据同样的方法，可将HIV－2划分为A、B等亚型（UNAIDS，1997）。不仅各地区或不同个体之间HIV存在很大的变异，即使在同一个体内部，差异同样明显。事实上，每个HIV感染者所携带的都是一个异质性的病毒群体，各种突变株共存于体内。高度变异性有助于HIV逃避宿主的免疫监视，同时也为HIV感染的预防、诊断和治疗设置了巨大的障碍。

对艾滋病有天生免疫力的人

加拿大科研人员最近发现艾滋病与天花在传染性方面有某些共同点，从而在解释为什么一些人对艾滋病具有免疫性方面取得了重大进展，也为人类最终找到阻止艾滋病蔓延有有效途径提供了新思路。

研究人员发现，艾滋病病毒和天花病毒都是通过一个名叫“化学活性受体”的“生物锁”攻入人体免疫细胞的。这把保护人体防御机能的“生物锁”由附在免疫系统细胞表层的蛋白质构成。一旦有“外敌”入侵，这些蛋白质就会发出信号，调集白血球进行防御。但艾滋病病毒和天花病毒却都有破坏这把生物“锁”的非凡能力，它们都是在这些“锁不再发挥作用后长驱直入人体免疫系统的。

此前，科研人员已经发现约有1%的高加索人，其遗传基因中没有这样的生物“锁”，因此是世界上对艾滋病具有天生免疫力的幸运人群。如今天花已被人类攻克，加拿大科研人员的新发现又给人们增添了攻克艾滋病的希望。

艾滋病病毒抗药性上升

美国研究人员发现，艾滋病病毒的抗药性近年来呈现上升的趋势。他们建议所有新的艾滋病病毒感染者都有新的艾滋病病毒感染者都应接受抗药性测试，使治疗更有针对性。

根据以往的一些估计，在新感染艾滋病病毒的患者中，病毒存在抗药性的比例约在1%至11%左右。但加利福尼亚大学圣迭戈分校苏珊·利特尔等人的最新研究显示，过去5年来这一比例可能已经翻了一番。他们在新一期美国《新英格兰医学杂志》上公布的研究称，目前新感染的艾滋病患者中，可能超过五分之一携带有抗药性病毒。

研究人员在1995年5月至2000年6月期间，对北美10个城市中377名新感染艾滋病病毒的患者进行了研究，这些患者在研究之初都未接受任何药物治疗。研究人员首先抽取了患者的血样，分析其体内的病毒是否对15种现有的艾滋病药物具备抗药性，然后研究药物治疗对患者们所起的效果。
分析结果发现，在1995年至1998年期间，这些患者感染上抗药病毒的比例约为3.4%，但在1999至2000年间却大幅上升至12.2%左右；其中，感染对一种以上药物具有抗药性的病毒的患者比例，从1.1%上升至6.2%。研究还显示，患者体内的病毒发生抗药性突变的几率，在此期间从8.0%上升至22.7%，多重抗药性突变的几率也从3.8%上升至10.2%。

虽然除了一人以外，绝大多数患者携带的包括抗药性病毒在内的艾滋病病毒，在24周内都可以被药物所抑制，然而抑制抗药性病毒的时间却比抑制非抗药性病毒的时间明显要长，平均分别为88天和56天。

利特尔等推测说，新感染者体内抗药性病毒比例上的上升，与抗药性艾滋病病毒传染率的增高也许存在着联系。他们认为，新结果提醒不论是发达国家还是发展中国家，“在制订针对新感染者的艾滋病防治战略时，都应将抗药性病毒的传染率考虑在内”。

摘自：中国医药报

HIV的感染免疫治疗

临床上曾进行过多种免疫疗法，包括被动输入HIV特异的抗体或细胞，细胞因子调节免疫的疗法，但均由于不能从根本上控制HIV的大量和迅速复制而未获很有意义的结果。丙种球增强感染者的非特异性免疫力。近年来由于联合抗病毒疗法用于慢性感染者时有效的抗病毒治疗后特异性免疫恢复困难，因此出现了疫苗加抗病毒治疗、细胞因子加抗病毒治疗或间断治疗难事级限复制刺激免疫的新探索。我国中医素有调节免疫或增强免疫力的效果，希望经过努力，在AIDS治疗中中西医结合，更好地预防和治疗HIV/AIDS。

免疫学指标检测在IIIV感染中的意义和局限性
HIV的免疫学指标检测主要用于临床HIV感染和AIDS的诊断，流行病学调查，血源或器官供体的筛查。HIV感染者病情或治疗效果动态观察以及疫苗效果分析。因此对于防治HIV/AIDS具有重要的意义。
免疫学检测方法根据检测目的的物的区别可以分为两类：血清学和细胞学检测。血清学检测主要是检测体液中HIV特异性的抗体。常用的为固相免疫酶法，如ELISA和WESTERN BLOT分别用于初筛和确证实验。应当注意的是HIV感染的窗口期，由于抗体还没有产生，血清学方法不能发现HIV感染。另外出生6个月以内的婴儿由于继承了母亲的IgG抗体，体液中抗体的检测结果也不一定正确反映该婴儿的感染状态。此外，据报道极少数感染者窗口期超过6个月。
利用固相免疫酶法检查P24抗原会有助于窗口期HIV感染的检出，但由于原发感染后P24抗原迅速降低。此后检查P24往往呈阴性。因此血清学检测方法也存在局限性，但仍然是目前最经济、敏感和实用的方法。
细胞学检测：最主要的细胞学是外周血CD4T细胞计数。由于HIV感染中CD4T细胞数的降低是免疫缺陷进展的直接指标。被认为是最重要的预见HIV感染状态和进展为AIDS的参考指标。CD4T细胞数量变化与AIDS病人的死亡率也密切相关。CD4T细胞数量的增加还是药物和各类疗法的有效考核指标。
CD4T细胞检测通常用流式细胞法进行，有相对计数和绝对计数方法。由于测定方法的影响因素很多，要求实验室进行质量控制。切记对不同方法获得的CD4浓度值，在没有可利用的对比资料时，仅具有参考意义，不能进行比较。
ABacavir方案可以有效地治疗HIV感染
欧洲和加拿大学者最近通过研究证实，用核苷类逆转录酶抑制剂ABacavir取代三联抗逆转录病毒治疗方案中的蛋白酶剂，能够有效地治疗HIV感染，并具有良好的 耐受性。由于并非所有的HIV感染者都能耐受长期的蛋白酶抑制剂治疗方案，研究人员开始探索用ABacavir取代蛋白酶抑制剂的效果。他们以211名至少接受过为期6个月的蛋白酶抑制方案治疗、血浆HIV-1RNA浓度在可探测水平以下的HIV感染者为研究对象，随机将其分为两组：一组继续接受该方案治疗(106人)，另一组则用ABacavir取代蛋白酶抑制剂(105人)，随后进行了48周的随访。结果发现ABacavir组出现治疗失败的时间明显易于蛋白酶抑制剂组；蛋白酶抑制剂组出现治疗失败的患者人数也明显多于ABacavir组，这主要是由于药物毒性所致；在试验开始后第48周，ABacavir组患者体内的胆固醇和非空腹甘油三酯的水平显著降低。研究者由此推论，用ABacavir取代蛋白酶抑制剂，可以继续保持病毒学抑制，显著改善脂肪的异常状况，并处长用药时间。